Гастропротекторы вяжущие средства механизм действия – основные группы препаратов и принцип действия, показания и противопоказания к приему, названия самых эффективных лекарств и правила применения

Клиническая фармакология гастропротекторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами

Гастропротекторы - средства, действующие непосредственно на слизистую желудка и снижающие либо препятствующие воздействию на нее химических и физических факторов.

Классификация Выделяют 5 групп гастропротекторов.

• Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута трикалия дицитрат), сукральфат.

 • Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат.

• Цитопротективные — мизопростол. 

• Стимуляторы регенерации — метилурацил, пентоксил, этаден, метандиенон, нандролон, калия оротат, препараты, содержащие АТФ, биогенные стимуляторы (алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло облепихи крушиновидной, масло шиповника коричного, препараты корней девясила высокого, солкосерил, гастрофарм и др.

• Стимуляторы образования слизи — препараты корня солодки голой, сок капусты белокочанной и др.

Рассмотрим на примере препарата Де-нол

Фармакодинамика Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В  виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез ПГЕ, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки ЖКТ к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.

Фармакокинетика Висмута субцитрат практически не всасывается из ЖКТ. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками. Показания эрозий и язв желудка и 12перстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori (препараты висмута).

Побочное действие При применении всех гастропротекторов возможны головная боль, тошнота, рвота, нарушения стула. Редко отмечают аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда..

Противопоказания

Гастропротекторы противопоказаны при беременности, выраженных нарушениях функций почек, повышенной чувствительности к препаратам. Мизопростол противопоказан при беременности, лактации, нарушениях функций печени, повышенной чувствительности к Пг.

Взаимодействие с другими средствами нельзя одновременно  принимать антациды в течение 30 минут до и после его приема. Де-нол ухудшает всасывание препаратов железа и кальция.

students-library.com

Гастропротективные средства

Препараты данного типа принято разделять на две группы:

1. Средства, обладающие собственно защитным эффектом – “пленкообразующие” – сукральфат, препараты коллоидного висмута

2. Средства, стимулирующие защитные свойства слизистой желудка – простагландины, карбеноксолон

Препараты, защищающие слизистую желудка

Сукральфат (Вентер)

Общие положения

1. Комплексный алюминийсодержащий сульфатированный дисахарид

2. Имеет определенное химическое сходство с гепарином, но лишен его антикоагуляционных свойств

3. Он образован из октасульфата сахарозы и полиалюминий гидроксида

4. Биодоступность низкая (до 2%) и при приеме внутрь препарат практически не всасывается

Механизм действия

1. Образующийся полианион с множеством свободжных отрицательных зарядов способен формировать прочные связи с положительно заряженными радикалами белков слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки

2. Опыты с авторадиографией меченого сукральфата показали, что он активно связывается с белками эрозированных и изъязвленных поверхностей, причем область язвенного кратера содержит в 5 – 7 раз более высокие концентрации препарата, чем участки здоровой слизистой

3. Таким образом, сукральфат имеет более высокое сродство к протеинам некротизированных участков и белкового экссудата на дне эрозий и язв, за счет чего он образует защитный барьерный слой, препятствующий повреждающему действию кислоты, пепсина и солей желчных кислот

4. Защитный слой сравнительно стабилен и сохраняется в желудке до 8 часов, а в 12-перстной кишке – около 4 часов

5. Сукральфат не обладает отчетливым антацидным действием, но в терапевтических дозах примерно на 30% тормозит пептическую активность желудочного сока

6. В эксперименте in vitro сукральфат способен адсорбировать желчные соли и пепсин

7. Имеются также указания на повышение синтеза простагландинов, а также эпителиального роста в слизистой желудка

Показания к применению

1. Сукральфат – таблетки по0,5 – 1 г применяют при язвах желудка и 12-перстной кишки

2. Может также быть терапевтически полезен при рефлюксном эзофагите

3. Назначают препарат курсами 4 – 8 недель

4. Рекомендуются приемы по 1 г 4 раза в день

Побочные эффекты

1. Сукральфат может снижать биоусвояемость тетрациклина, дифенина, дигитоксина, циметидина

2. Возможны обстипация и сухость во рту

3. Очень редки тошнота, дискомфорт в эпигастральной области, зуд, покраснение кожи

4. При длительном приеме в высоких дозах может происходить уменьшение концентрации фосфатов в плазме, что характерно для препаратов, содержащих гидроокись алюминия

Противопоказания

1. Тяжелые нарушения функции почек – уремия

2. Беременность

3. Детям до 4 лет

Препараты “коллоидного висмута”

Висмута трикалия дицитрат (Де-нол)

Общие положения

Основной нитрат висмута много лет применяется при гастродуоденальных язвах, обычно в комбинированных препаратах (викалин, викаир)

Однако более специфический противоязвенный эффект свойственен препаратам КВ

Механизм действия

1. ПКВ способны формировать в кислой среде с протеинами поврежденной слизистой желудка гликопротеин-висмутовый комплекс, обладающий защитными свойствами

2. Они потенцируют действие эндогенных простагландинов (блокада синтеза этих аутакоидов устраняет защитный эффект КВ

3. Оказывают бактерицидное действие в отношении H. pylori. Показано, что под влияние препаратов КВ уже в течение 30 – 90 минут происходит их исчезновение на препаратах слизистой оболочки желудка. После 3-недельного курса приема происходит освобождение от H. pylori, однако монотерапия не приводит к длительному следовому эффекту и после отмены препарата наблюдается быстрая реколонизация. Поэтому более рациональным считается сочетание препаратов висмута с антибиотиками (ампициллин, эритромицин) или производными нитрофурана – метронидазолом

Показания к применению

1. Гастродуоденальные язвы

2. Хронический антральный гастрит

3. Неязвенные диспепсии

4. Антидиарейное действие – субсалицилат висмута

Побочные эффекты

1. Темная окраска стула

2. Потемнение языка

3. Головная боль

4. Головокружение

5. Диарея

Противопоказания

1. Тяжелая почечная недостаточность

2. Беременность

3. Осторожно применять больным, получающим:

1) Антикоагулянты

2) Противоподагрические средства

3) Пероральные антидиабетические препараты

Свойства висмут-содержащих препаратов

Эффект

Основной нитрат

(субнитрат)

Трибромфенолят=

=Ксероформ,

Тригаллат=Дерматол

Субсалицилат

(десмол)

Субцитрат(КВ)

Денол,

Вентрисол,

Трибимол

Адсорбирующий

+

+

+

Вяжущий

+

±

±

Антисептический

+

±

±

Антигеликобактерный

±

+

++

Пленкообразующий

-

+

++

Гастропротективный

-

+

+

Средства, стимулирующие защитные свойства слизистой желудка

Карбеноксолон

- синтезирован из глицирризиновой кислоты, содержащейся в корне солодки

- до 80% препарата быстро всасывается в желудке

- способствует выделению слизи с увеличением количества гликопротеидов

- уменьшает протеолитическую активность желудочного сока

- увеличивает продолжительность жизни эпителиальных клеток

Показания

Язва желудка ( особенно трофическая), несколько менее эффективен при язве 12-перстной кишки и гастродуоденитах

Побочные эффекты

Гипокалиемия, задержка жидкости и натрия, отеки, повышение АД

Противопоказания

Сердечная и почечная недостаточность, артериальная гипертензия, беременность, не назначают детям

studfile.net

Механизм действия гастропротекторов — КиберПедия

Механизм действия Де-нол Сукральфат Мизопростол Пентокси-филлин
Повышение синтеза слизи и бикарбонатов + - - -
Повышение синтеза простагландинов ПГЕ2 + + + -
Антиоксидантное действие + + - -
Снижение содержания провоспалительных цитокинов + + - +
Снижение активности пепсина + + - -
Связывание желчных кислот + + - -
Связывание с белка-ми в зоне некроза и воспаления + + - -
Улучшение микроциркуляции в СОЖ + - + +
Повышение содер-жания эпидермаль-ного фактора роста в зоне дефекта + - - -
Ингибирование NO-синтетазы и адгезии бактерий + - - -

Основные показания к назначению цитопротекторов при кислотозависимых заболеваниях:

· Пожилой возраст, сопровождающий структурными нарушениями слизистой оболочки желудка и микроциркуляторного русла,

· прием ульцерогенных препаратов (ГКС, НПВС)

· курение,

· прием цитостатиков и пр.

Выбор цитопротектора и схемы его назначения зависят от этиологии и ведущих звеньев патогенеза патологического процесса в желудке. Ориентировочный подход к выбору препарата-цитопротектора представлен в таблице №16. Как видно из таблицы, де-нол является универсальным цитопротектором.

Таблица № 16

Патогенетический подход к выбору гастропротектора

Заболевания ЖКТ Де-нол   Сукральфат Мизопростол Мизопростол Пентокси-филлин
Язвенная болезнь, ассоциированная с H.pylory +   -   - +-
Хронический гастрит, ассоции-рованный с H.pylory +   -   - +-
НПВС-гастропатия +   -   + -
Гастрит на фоне приема алкоголя, курения, избыточного потребления кофе +   +   - +
Гастрит на фоне приема цитостатиков -   +   - +
Стрессовые язвы +   +   - +
Рефлюкс-гастрит -   +   - -
Мукозиты, на фоне приема цитостатиков +   +-   _ +-

Схемы терапии цитопротекторами

Препарат Схема лечения
Препараты висмута     120 мг 4 раза за 30 мин до еды и перед сном, Курс 4-6 ( макс. 8) недели
Де-нол
Сукральфат (вентер) · 0,5-1 г 4 раза за 1 час до еды, • 2г 2 раза (утром натощак и перед сном на пустой желудок) Курс 4-6 недель ( макс. 12 недель)
   
Мизопростол 200 мкг 2-4 раза (последний прием перед сном) во время или после еды Курс 4-8 нед
Пентоксифиллин 400 мг 3 раза, курс 4 недели

Цитопротекторы могут быть включены в основные схемы терапии, а в ряде случаев- назначаться в виде монотерапии, особенно с профилактической целью.



Препараты висмута

Де-Нол® -висмута трикалия дицитрат – 304,6 мг, в пересчёте на оксид висмута В120з - 120 мг.

Фармакодинамика

Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием.

· при рН менее 5 образует преципитаты в виде двух солей висмута — оксихлорида и цитрата, оптимум рН составляет 3,5. В области дна язвы препарат создает защитную пленку, образуя агрегаты с белками плазмы. Он также способен образовывать кристаллы различной формы в зависимости от рН среды, которые, в частности, могут адгезироваться в местах некроза эпителиальных клеток.

· оказывает влияние на плотность и проницаемость слоя желудочной слизи, образуя комплекс висмут–протеогликан и замедляя диффузию Н+, не влияет на диффузию других ионов.

· обладает также антипепсиновой активностью за счет связывания пепсина,

· при кислых значениях рН способен связывать желчные кислоты.

· достоверно увеличивает секрецию простагландинов и бикарбонатов в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Одним из основных свойств Де-нола является его бактерицидное действие на Н. pylori. Оно незначительно превосходит аналогичное действие других солей висмута in vitro, но многократно — in vivo.

· обладает наибольшей растворимостью препарата в желудочном соке и слизи в самом широком диапазоне рН, что позволяет препарату легко проникать в слизистый слой и желудочные ямки.

· препятствует адгезии Н. pylori к желудочному эпителию,

· приводит к повреждению и фрагментации мембраны бактериальной клетки, вакуолизации ее.

· ингибирует ферменты Н. pylori: уреазу, каталазу, фосфолипазу и его протеолитическую активность.

· в результате всего комплекса воздействий препарата наступает лизис бактериальной клетки в непосредственной близости от эпителия желудка.



Очень важно, что препарат способен воздействовать как на вегетативные, так и на кокковые формы Н. pylori.

Несмотря на различные механизмы действия, он обладает синергизмом с антибиотиками, поэтому может быть эффективно использован в сочетании с ними.

К препарату не развивается резистентность.

Более того, согласно данным Williamson R., Pipkin G. A., де-нол предотвращает развитие первичной и вторичной резистентности к антибиотикам.

Фармакокинетика

Висмута субцитрат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками.

Показания к применению

· Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori.

· Хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в том числе ассоциированный с Helicobacter pylori.

· Синдром раздражённого кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи.

· Функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания

Выраженное нарушение функции почек, беременность, лактация, индивидуальная непереносимость препарата.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12-ти лет препарат назначают по 1 таблетке 4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи и на ночь или по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до приема пищи.
Детям от 8 до 12 лет препарат назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки за 30 минут до еды. Детям от 4 до 8 лет: назначают в дозе 8 мг/кг/сутки; суточную дозировку разделяют на 2 приёма. Принимают за 30 минут до еды. Таблетки необходимо запивать небольшим количеством воды.

Продолжительность курса лечения 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует применять препараты, содержащие висмут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможно появление тошноты, рвоты, более частого стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи.
Со стороны ЦНС: при длительном применении в высоких дозах – энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.

Передозировка препарата

Передозировка препарата, вызванная длительным приёмом доз, превышающих рекомендуемые, может привести к нарушению функции почек. Эти симптомы полностью обратимы при отмене Де-Нола.

При появлении признаков отравления препаратом необходимо сделать промывание желудка, применить активированный уголь и солевые слабительные. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим. В случае нарушения функции почек, сопровождающегося высоким уровнем висмута в плазме крови, можно ввести комплексообразователи – димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоты. В случае выраженного нарушения функции почек показан гемодиализ.

cyberpedia.su

30.4. Гастроцитопротекторы

Гастроцитопротекторы (гастропротекторы) - средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока.

1. Средства, повышающие секрецию слизи, - мизопростол , энп- ростил**, карбеноксолон.

2. Средства, образующие защитную пленку - сукральфат, висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат.

Мизопростол - синтетический аналог простагландина Е1. Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов и сурфактантоподобных ФЛ, а также увеличивает кровоток в стенке желудка. Применяют для профилактики и лечения эрозий и язв желудка, двенадцатиперстной кишки у лиц, принимающих НПВС и препараты глюкокортикоидов. Противопоказание - беременность. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея.

Энпростил* - синтетический аналог простагландина Е2. По фармакологическим свойствам близок к мизопростолу, однако лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.

Карбеноксолон - препарат глицирризиновой кис- лоты, получаемой из экстракта лакричного (солодкового) корня. Гастроцитопротективный эффект связан со стимуляцией секреции слизи, увеличением содержания в ней сиаловых кислот, нарушением обратной диффузии ионов водорода, повышением регенераторной способности слизистой оболочки ЖКТ. Поскольку карбеноксолон быстро всасывается в желудке, то гастроцитопротективный эффект в большей степени проявляется при язве желудка. При язве двенадцатиперстной кишки используют капсулированную форму карбеноксолона (биогастрон*). Противопоказания к применению: сердечная недостаточность, беременность, детский возраст (до 14 лет). Побочные эффекты карбеноксолона связаны со структурным сходством с альдостероном и проявляются минералоглюкокортикоидными эффектами (задержка натрия и воды, гипокалиемия, отеки, гипертензия).

С у к р а л ь ф а т - основная алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, образующая при контакте с белками поврежден- ной слизистой оболочки сложный нерастворимый комплекс в виде защитной пленки на поверхности эрозии или язвы. Защитная пленка удерживается на поверхности дефекта слизистой оболочки около 6 ч. Назначение препарата в течение 4-6 нед приводит к рубцеванию язвы в 76-80% случаев. Сукральфат снижает активность пепсина, адсорбирует забрасываемые в желудок желчные кислоты. Обладает локальными антацидными свойствами: не влияя на рН всего желудочного содержимого, нейтрализует соляную кислоту в области язвы. Препарат не оказывает резорбтивного действия, выводится из организма в неизмененном виде. Побочные эффекты: тошнота, запор.

К гастроцитопротекторам можно также отнести висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат и комбинированные препараты, созданные на их основе.

Висмута трикалия дицитрат - коллоидный препа- рат висмута, образующий в кислой среде защитную пленку на поверхности эрозий и язв за счет денатурации белков поверхности язвы. Стимулируя образование простагландина Е2, увеличивает выработку защитной слизи. Угнетает развитие H. pylori.

В и с м у т а с у б н и т р а т - вяжущее средство. Применяют при язве желудка и двенадцатиперстной кишки независимо от состояния

кислотности желудочного сока. Действует длительно, принимают внутрь 2-3 раза в день. При приеме препаратов висмута кал окрашивается в темно-зеленый или черный цвет.

Викалин* - препарат висмута субнитрата, содержащий также натрия гидрокарбонат, магния карбонат (антацидное и вяжущее действие), крушины ольховидной кору (слабительный эффект), рутозид и келлин (противовоспалительный и спазмолитический эффект).

Викаир* - в отличие от викалина* не содержит рутозид и келлин. Викалин* и викаир* принимают при гиперацидном гастрите и при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. Курс лечения - 1-3 мес.

studfile.net

2 Вяжущие средства

Вяжущие средства – лекарственные вещества с местным действием ,вызывающие при соприкосновении с тканями и жидкостями организма их уплотнение или образование плотной пленки из нерастворимых соединений

Механизм действия:

  • Дегидратация , что приводи к уплотнению белков мембран клеток, слизи , экссудата.

  • Образовании пленки их альбуминов , которая покрывает раневую поверхность , предохраняя воспаленную ткань от действия внешних факторов и затрудняет размножение бактерий , всасывание их токсинов.

  • Пленка механически стягивает ( суживает) сосуды , снижает их проницаемость . Это ведет к уменьшению воспалительного отека и гиперемии , к уменьшению раздражения чувствительных нервных окончаний и снижению чувства боли. Создаются условия для снижения воспаления и заживлению ран.

Классификация :

  1. Органические – это дубильные вещества очень многих растений . Они принимаются в виде настоев , отваров. Эти вещества ( как и обволакивающие , раздражающие ) не всасываются в кровь , не обладают токсическим действием .

    • Танин

    • Отвар кары дуба

    • Ромашка , череда , зверобой , толокнянка.

    1. Неорганические – это соли металлов. В малых концентрациях ( до1%) соли металлов оказывают вяжущее действие , в средних ( 1-5%) – раздражающее, а концентрациях выше 5% - прижигающее.

    • Цинка окись

    • Свинца ацетат

    • Висмут нитрат основной

    • Квасцы

    • Серебра нитрат

    • Меди сульфат.

    Применение:

    • Воспалительные процессы кожи , слизистых оболочек ( в виде примочек , полосканий, спринцеваний , присыпок)

    • Воспалительные процессы пищеварительного тракта ( гастриты, колиты, энтериты)

    Танин (Ta n i n u m ).

    Галлодубильная кислота. Обладает вяжущим и противовоспалительным действием.

    Применение: стоматиты, гингивиты, фарингиты (1–2 %-ный раствор для полосканий (3–5 раз в день), наружно при ожогах, язвах, трещинах, пролежнях (3—10 %-ные растворы и мази), отравление алкалоидами, солями тяжелых металлов (0,5 %-ный водный раствор для промывания желудка).

    Форма выпуска: порошок.

    Трава зверобоя (Herba Hyperici

    Содержит дубильные вещества типа катехинов, гиперозид, азулен, эфирное масло и другие вещества.

    Применение: как вяжущее и антисептическое средство при колитах в виде отвара (10,0—200,0 г) по 0,3 стакана 3 раза в день за 30 мин до еды, для полоскания рта в виде настойки (30–40 капель на стакан воды).

    Форма выпуска: трава резаная по 100,0 г, брикеты по 75 г, настойка (Tinctura Hyperici) во флаконах по 25 мл.

    Кора дуба (Cortex Quecus).

    Применение: как вяжущее средство в виде водного отвара (1: 10) для полосканий при гингивитах, стоматитах и других воспалительных процессах полости рта, глотки, гортани, наружно для лечения ожогов (20 %-ный раствор).

    Шалфей выпускается также в форме пастилок и таблеток для рассасывания (1 таб. 6 раз в сутки через 2 часа), зверобой – в виде настоек (30-40 кап. в ½ стакана воды для полоскания рта). Внутрь настои и отвары применяют при воспалительных заболеваниях ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь желудка, энтерит, колит) . При болезнях кишечника, сопровождающихся вздутием живота(метеоризм) эффективнее других ромашка (обладает ветрогонным и спазмолитическим действием) , при поносах(диарея) эффективнее других отвары плодов черники и черемухи.

    Препараты висмута.

    Висмута нитрат основной (Bismuthi subnitras).

    Применение: как вяжущее, слабое антисептическое, закрепляющее средство при желудочно-кишечных заболеваниях назначают внутрь по 0,25—1 г (детям по 0,1–0,5 г) на прием 4–6 раз в день за 15–30 мин до еды.

    Побочные действия: при длительном применении в больших дозах возможна метгемоглобинемия.

    Форма выпуска: порошок, входящий в состав таблеток «Викаир», применяемых при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, и суппозитории «Нео-Анузол», которые применяются при геморрое.

    « Де-Нол» уничтожает H. Pylori – микроб, способствующий образованию язвы в желудке и 12-перстной кишке.

    Ксероформ (Xeroformium).

    Применяют наружно как вяжущее, подсушивающее и антисептическое средство в порошках, присыпках, мазях (3—10 %-ные). Входит в состав линимента бальзамического (мази Вишневского)

    Дерматол (Dermatolum).

    Синоним: Bismuthi subgallas.

    Применяют в качестве вяжущего, антисептического и подсушивающего средства наружно при воспалительных заболеваниях кожи, слизистых оболочек в виде присыпок, мазей, свечей.

    Форма выпуска: порошок.

    Препараты свинца: свинца ацетат (Plumbi acetas) – свинцовая примочка – 0,25 %-ный раствор.

    Препараты алюминия: Квасцы (Alumen). Применяют в качестве вяжущего и кровоостанавливающего средства (0,5–1 %-ный раствор).

    Квасцы жженые (Alumen ustum).

    Как вяжущее и высушивающее средство в виде порошка, входящего в присыпку

    studfile.net

    Отправить ответ

    avatar
      Подписаться  
    Уведомление о