Гастропротекторы вяжущие средства механизм действия – основные группы препаратов и принцип действия, показания и противопоказания к приему, названия самых эффективных лекарств и правила применения
Клиническая фармакология гастропротекторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами
Гастропротекторы – средства, действующие непосредственно на слизистую желудка и снижающие либо препятствующие воздействию на нее химических и физических факторов.
Классификация Выделяют 5 групп гастропротекторов.
• Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута трикалия дицитрат), сукральфат.
• Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат.
• Цитопротективные — мизопростол.
• Стимуляторы регенерации — метилурацил, пентоксил, этаден, метандиенон, нандролон, калия оротат, препараты, содержащие АТФ, биогенные стимуляторы (алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло облепихи крушиновидной, масло шиповника коричного, препараты корней девясила высокого, солкосерил, гастрофарм и др.
• Стимуляторы образования слизи — препараты корня солодки голой, сок капусты белокочанной и др.
Рассмотрим на примере препарата Де-нол
Фармакодинамика Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез ПГЕ, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки ЖКТ к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.
Фармакокинетика Висмута субцитрат практически не всасывается из ЖКТ. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками. Показания эрозий и язв желудка и 12перстной кишки, при рефлюкс-эзофагите, гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori (препараты висмута).
Побочное действие При применении всех гастропротекторов возможны головная боль, тошнота, рвота, нарушения стула. Редко отмечают аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда..
Противопоказания
Гастропротекторы противопоказаны при беременности, выраженных нарушениях функций почек, повышенной чувствительности к препаратам. Мизопростол противопоказан при беременности, лактации, нарушениях функций печени, повышенной чувствительности к Пг.
Взаимодействие с другими средствами нельзя одновременно принимать антациды в течение 30 минут до и после его приема. Де-нол ухудшает всасывание препаратов железа и кальция.
students-library.com
Гастропротективные средства
Препараты данного типа принято разделять на две группы:
1. Средства, обладающие собственно защитным эффектом – “пленкообразующие” – сукральфат, препараты коллоидного висмута
2. Средства, стимулирующие защитные свойства слизистой желудка – простагландины, карбеноксолон
Препараты, защищающие слизистую желудка
Сукральфат (Вентер)
Общие положения
1. Комплексный алюминийсодержащий сульфатированный дисахарид
2. Имеет определенное химическое сходство с гепарином, но лишен его антикоагуляционных свойств
3. Он образован из октасульфата сахарозы и полиалюминий гидроксида
4. Биодоступность низкая (до 2%) и при приеме внутрь препарат практически не всасывается
Механизм действия
1. Образующийся полианион с множеством свободжных отрицательных зарядов способен формировать прочные связи с положительно заряженными радикалами белков слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки
2. Опыты с авторадиографией меченого сукральфата показали, что он активно связывается с белками эрозированных и изъязвленных поверхностей, причем область язвенного кратера содержит в 5 – 7 раз более высокие концентрации препарата, чем участки здоровой слизистой
3. Таким образом, сукральфат имеет более высокое сродство к протеинам некротизированных участков и белкового экссудата на дне эрозий и язв, за счет чего он образует защитный барьерный слой, препятствующий повреждающему действию кислоты, пепсина и солей желчных кислот
4. Защитный слой сравнительно стабилен и сохраняется в желудке до 8 часов, а в 12-перстной кишке – около 4 часов
5. Сукральфат не обладает отчетливым антацидным действием, но в терапевтических дозах примерно на 30% тормозит пептическую активность желудочного сока
7. Имеются также указания на повышение синтеза простагландинов, а также эпителиального роста в слизистой желудка
Показания к применению
1. Сукральфат – таблетки по0,5 – 1 г применяют при язвах желудка и 12-перстной кишки
2. Может также быть терапевтически полезен при рефлюксном эзофагите
3. Назначают препарат курсами 4 – 8 недель
4. Рекомендуются приемы по 1 г 4 раза в день
Побочные эффекты
1. Сукральфат может снижать биоусвояемость тетрациклина, дифенина, дигитоксина, циметидина
2. Возможны обстипация и сухость во рту
3. Очень редки тошнота, дискомфорт в эпигастральной области, зуд, покраснение кожи
4. При длительном приеме в высоких дозах может происходить уменьшение концентрации фосфатов в плазме, что характерно для препаратов, содержащих гидроокись алюминия
Противопоказания
1. Тяжелые нарушения функции почек – уремия
2. Беременность
3. Детям до 4 лет
Препараты “коллоидного висмута”
Висмута трикалия дицитрат (Де-нол)
Общие положения
Основной нитрат висмута много лет применяется при гастродуоденальных язвах, обычно в комбинированных препаратах (викалин, викаир)
Однако более специфический противоязвенный эффект свойственен препаратам КВ
Механизм действия
1. ПКВ способны формировать в кислой среде с протеинами поврежденной слизистой желудка гликопротеин-висмутовый комплекс, обладающий защитными свойствами
2. Они потенцируют действие эндогенных простагландинов (блокада синтеза этих аутакоидов устраняет защитный эффект КВ
3. Оказывают бактерицидное действие в отношении H. pylori. Показано, что под влияние препаратов КВ уже в течение 30 – 90 минут происходит их исчезновение на препаратах слизистой оболочки желудка. После 3-недельного курса приема происходит освобождение от H. pylori, однако монотерапия не приводит к длительному следовому эффекту и после отмены препарата наблюдается быстрая реколонизация. Поэтому более рациональным считается сочетание препаратов висмута с антибиотиками (ампициллин, эритромицин) или производными нитрофурана – метронидазолом
Показания к применению
1. Гастродуоденальные язвы
2. Хронический антральный гастрит
3. Неязвенные диспепсии
4. Антидиарейное действие – субсалицилат висмута
Побочные эффекты
1. Темная окраска стула
2. Потемнение языка
3. Головная боль
4. Головокружение
5. ДиареяПротивопоказания
1. Тяжелая почечная недостаточность
2. Беременность
3. Осторожно применять больным, получающим:
1) Антикоагулянты
2) Противоподагрические средства
3) Пероральные антидиабетические препараты
Свойства висмут-содержащих препаратов
Эффект | Основной нитрат (субнитрат) Трибромфенолят= =Ксероформ, Тригаллат=Дерматол | Субсалицилат (десмол) | Субцитрат(КВ) Денол, Вентрисол, Трибимол |
Адсорбирующий | + | + | |
Вяжущий | + | ± | ± |
Антисептический | + | ± | ± |
Антигеликобактерный | ± | + | ++ |
Пленкообразующий | – | + | ++ |
Гастропротективный | – | + | + |
Средства, стимулирующие защитные свойства слизистой желудка
Карбеноксолон
– синтезирован из глицирризиновой кислоты, содержащейся в корне солодки
– до 80% препарата быстро всасывается в желудке
– способствует выделению слизи с увеличением количества гликопротеидов
– уменьшает протеолитическую активность желудочного сока
– увеличивает продолжительность жизни эпителиальных клеток
Показания
Язва желудка ( особенно трофическая), несколько менее эффективен при язве 12-перстной кишки и гастродуоденитах
Побочные эффекты
Гипокалиемия, задержка жидкости и натрия, отеки, повышение АД
Противопоказания
Сердечная и почечная недостаточность, артериальная гипертензия, беременность, не назначают детям
Механизм действия гастропротекторов — КиберПедия
| Механизм действия | Де-нол | Сукральфат | Мизопростол | Пентокси-филлин |
| Повышение синтеза слизи и бикарбонатов | + | - | - | - |
| Повышение синтеза простагландинов ПГЕ2 | + | + | + | - |
| Антиоксидантное действие | + | + | - | - |
| Снижение содержания провоспалительных цитокинов | + | + | - | + |
| Снижение активности пепсина | + | + | - | - |
| Связывание желчных кислот | + | + | - | - |
| Связывание с белка-ми в зоне некроза и воспаления | + | + | - | - |
| Улучшение микроциркуляции в СОЖ | + | - | + | + |
| Повышение содер-жания эпидермаль-ного фактора роста в зоне дефекта | + | - | - | - |
| Ингибирование NO-синтетазы и адгезии бактерий | + | - | - | - |
Основные показания к назначению цитопротекторов при кислотозависимых заболеваниях:
· Пожилой возраст, сопровождающий структурными нарушениями слизистой оболочки желудка и микроциркуляторного русла,
· прием ульцерогенных препаратов (ГКС, НПВС)
· курение,
· прием цитостатиков и пр.
Выбор цитопротектора и схемы его назначения зависят от этиологии и ведущих звеньев патогенеза патологического процесса в желудке. Ориентировочный подход к выбору препарата-цитопротектора представлен в таблице №16. Как видно из таблицы, де-нол является универсальным цитопротектором.
Таблица № 16
Патогенетический подход к выбору гастропротектора
| Заболевания ЖКТ | Де-нол | Сукральфат | Мизопростол | Мизопростол | Пентокси-филлин | |
| Язвенная болезнь, ассоциированная с H.pylory | + | - | - | +- | ||
| Хронический гастрит, ассоции-рованный с H.pylory | + | - | - | +- | ||
| НПВС-гастропатия | + | - | + | - | ||
| Гастрит на фоне приема алкоголя, курения, избыточного потребления кофе | + | + | - | + | ||
| Гастрит на фоне приема цитостатиков | - | + | - | + | ||
| Стрессовые язвы | + | + | - | + | ||
| Рефлюкс-гастрит | - | + | - | - | ||
| Мукозиты, на фоне приема цитостатиков | + | +- | _ | +- |
Схемы терапии цитопротекторами
| Препарат | Схема лечения |
| Препараты висмута | 120 мг 4 раза за 30 мин до еды и перед сном, Курс 4-6 ( макс. 8) недели |
| Де-нол | |
| Сукральфат (вентер) | · 0,5-1 г 4 раза за 1 час до еды, • 2г 2 раза (утром натощак и перед сном на пустой желудок) Курс 4-6 недель ( макс. 12 недель) |
| Мизопростол | 200 мкг 2-4 раза (последний прием перед сном) во время или после еды Курс 4-8 нед |
| Пентоксифиллин | 400 мг 3 раза, курс 4 недели |
Цитопротекторы могут быть включены в основные схемы терапии, а в ряде случаев- назначаться в виде монотерапии, особенно с профилактической целью.
Препараты висмута
Де-Нол® -висмута трикалия дицитрат – 304,6 мг, в пересчёте на оксид висмута В120з – 120 мг.
Фармакодинамика
Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием.
· при рН менее 5 образует преципитаты в виде двух солей висмута — оксихлорида и цитрата, оптимум рН составляет 3,5. В области дна язвы препарат создает защитную пленку, образуя агрегаты с белками плазмы. Он также способен образовывать кристаллы различной формы в зависимости от рН среды, которые, в частности, могут адгезироваться в местах некроза эпителиальных клеток.
· оказывает влияние на плотность и проницаемость слоя желудочной слизи, образуя комплекс висмут–протеогликан и замедляя диффузию Н+, не влияет на диффузию других ионов.
· обладает также антипепсиновой активностью за счет связывания пепсина,
· при кислых значениях рН способен связывать желчные кислоты.
· достоверно увеличивает секрецию простагландинов и бикарбонатов в желудке и двенадцатиперстной кишке.
Одним из основных свойств Де-нола является его бактерицидное действие на Н. pylori. Оно незначительно превосходит аналогичное действие других солей висмута in vitro, но многократно — in vivo.
· обладает наибольшей растворимостью препарата в желудочном соке и слизи в самом широком диапазоне рН, что позволяет препарату легко проникать в слизистый слой и желудочные ямки.
· препятствует адгезии Н. pylori к желудочному эпителию,
· приводит к повреждению и фрагментации мембраны бактериальной клетки, вакуолизации ее.
· ингибирует ферменты Н. pylori: уреазу, каталазу, фосфолипазу и его протеолитическую активность.
· в результате всего комплекса воздействий препарата наступает лизис бактериальной клетки в непосредственной близости от эпителия желудка.
Очень важно, что препарат способен воздействовать как на вегетативные, так и на кокковые формы Н. pylori.
Несмотря на различные механизмы действия, он обладает синергизмом с антибиотиками, поэтому может быть эффективно использован в сочетании с ними.
К препарату не развивается резистентность.
Более того, согласно данным Williamson R., Pipkin G. A., де-нол предотвращает развитие первичной и вторичной резистентности к антибиотикам.
Фармакокинетика
Висмута субцитрат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится из организма почками.
Показания к применению
· Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в том числе ассоциированная с Helicobacter pylori.
· Хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в том числе ассоциированный с Helicobacter pylori.
· Синдром раздражённого кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи.
· Функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
Противопоказания
Выраженное нарушение функции почек, беременность, лактация, индивидуальная непереносимость препарата.
Способ применения и дозы
Взрослым и детям старше 12-ти лет препарат назначают по 1 таблетке 4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи и на ночь или по 2 таблетки 2 раза в сутки за 30 минут до приема пищи.
Детям от 8 до 12 лет препарат назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки за 30 минут до еды. Детям от 4 до 8 лет: назначают в дозе 8 мг/кг/сутки; суточную дозировку разделяют на 2 приёма. Принимают за 30 минут до еды. Таблетки необходимо запивать небольшим количеством воды.
Продолжительность курса лечения 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует применять препараты, содержащие висмут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможно появление тошноты, рвоты, более частого стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи.
Со стороны ЦНС: при длительном применении в высоких дозах – энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.
Передозировка препарата
Передозировка препарата, вызванная длительным приёмом доз, превышающих рекомендуемые, может привести к нарушению функции почек. Эти симптомы полностью обратимы при отмене Де-Нола.
При появлении признаков отравления препаратом необходимо сделать промывание желудка, применить активированный уголь и солевые слабительные. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим. В случае нарушения функции почек, сопровождающегося высоким уровнем висмута в плазме крови, можно ввести комплексообразователи – димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоты. В случае выраженного нарушения функции почек показан гемодиализ.
cyberpedia.su
30.4. Гастроцитопротекторы
Гастроцитопротекторы (гастропротекторы) – средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока.
1. Средства, повышающие секрецию слизи, – мизопростол , энп- ростил**, карбеноксолон.
2. Средства, образующие защитную пленку – сукральфат, висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат.
Мизопростол – синтетический аналог простагландина Е1. Стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов и сурфактантоподобных ФЛ, а также увеличивает кровоток в стенке желудка. Применяют для профилактики и лечения эрозий и язв желудка, двенадцатиперстной кишки у лиц, принимающих НПВС и препараты глюкокортикоидов. Противопоказание – беременность. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, диарея.
Энпростил* – синтетический аналог простагландина Е2. По фармакологическим свойствам близок к мизопростолу, однако лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.
Карбеноксолон – препарат глицирризиновой кис- лоты, получаемой из экстракта лакричного (солодкового) корня. Гастроцитопротективный эффект связан со стимуляцией секреции слизи, увеличением содержания в ней сиаловых кислот, нарушением обратной диффузии ионов водорода, повышением регенераторной способности слизистой оболочки ЖКТ. Поскольку карбеноксолон быстро всасывается в желудке, то гастроцитопротективный эффект в большей степени проявляется при язве желудка. При язве двенадцатиперстной кишки используют капсулированную форму карбеноксолона (биогастрон*). Противопоказания к применению: сердечная недостаточность, беременность, детский возраст (до 14 лет). Побочные эффекты карбеноксолона связаны со структурным сходством с альдостероном и проявляются минералоглюкокортикоидными эффектами (задержка натрия и воды, гипокалиемия, отеки, гипертензия).
С у к р а л ь ф а т – основная алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, образующая при контакте с белками поврежден- ной слизистой оболочки сложный нерастворимый комплекс в виде защитной пленки на поверхности эрозии или язвы. Защитная пленка удерживается на поверхности дефекта слизистой оболочки около 6 ч. Назначение препарата в течение 4-6 нед приводит к рубцеванию язвы в 76-80% случаев. Сукральфат снижает активность пепсина, адсорбирует забрасываемые в желудок желчные кислоты. Обладает локальными антацидными свойствами: не влияя на рН всего желудочного содержимого, нейтрализует соляную кислоту в области язвы. Препарат не оказывает резорбтивного действия, выводится из организма в неизмененном виде. Побочные эффекты: тошнота, запор.
К гастроцитопротекторам можно также отнести висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат и комбинированные препараты, созданные на их основе.
Висмута трикалия дицитрат – коллоидный препа- рат висмута, образующий в кислой среде защитную пленку на поверхности эрозий и язв за счет денатурации белков поверхности язвы. Стимулируя образование простагландина Е2, увеличивает выработку защитной слизи. Угнетает развитие H. pylori.
В и с м у т а с у б н и т р а т – вяжущее средство. Применяют при язве желудка и двенадцатиперстной кишки независимо от состояния
кислотности желудочного сока. Действует длительно, принимают внутрь 2-3 раза в день. При приеме препаратов висмута кал окрашивается в темно-зеленый или черный цвет.
Викалин* – препарат висмута субнитрата, содержащий также натрия гидрокарбонат, магния карбонат (антацидное и вяжущее действие), крушины ольховидной кору (слабительный эффект), рутозид и келлин (противовоспалительный и спазмолитический эффект).
Викаир* – в отличие от викалина* не содержит рутозид и келлин. Викалин* и викаир* принимают при гиперацидном гастрите и при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды. Курс лечения – 1-3 мес.
studfile.net
2 Вяжущие средства
Вяжущие средства – лекарственные вещества с местным действием ,вызывающие при соприкосновении с тканями и жидкостями организма их уплотнение или образование плотной пленки из нерастворимых соединений
Механизм действия:
Дегидратация , что приводи к уплотнению белков мембран клеток, слизи , экссудата.
Образовании пленки их альбуминов , которая покрывает раневую поверхность , предохраняя воспаленную ткань от действия внешних факторов и затрудняет размножение бактерий , всасывание их токсинов.
Пленка механически стягивает ( суживает) сосуды , снижает их проницаемость . Это ведет к уменьшению воспалительного отека и гиперемии , к уменьшению раздражения чувствительных нервных окончаний и снижению чувства боли. Создаются условия для снижения воспаления и заживлению ран.
Классификация :
Органические – это дубильные вещества очень многих растений . Они принимаются в виде настоев , отваров. Эти вещества ( как и обволакивающие , раздражающие ) не всасываются в кровь , не обладают токсическим действием .
Танин
Отвар кары дуба
Ромашка , череда , зверобой , толокнянка.
Неорганические – это соли металлов. В малых концентрациях ( до1%) соли металлов оказывают вяжущее действие , в средних ( 1-5%) – раздражающее, а концентрациях выше 5% – прижигающее.
Цинка окись
Свинца ацетат
Висмут нитрат основной
Квасцы
Серебра нитрат
Меди сульфат.
Применение:
Воспалительные процессы кожи , слизистых оболочек ( в виде примочек , полосканий, спринцеваний , присыпок)
Воспалительные процессы пищеварительного тракта ( гастриты, колиты, энтериты)
Танин (Ta n i n u m ).
Галлодубильная кислота. Обладает вяжущим и противовоспалительным действием.
Применение: стоматиты, гингивиты, фарингиты (1–2 %-ный раствор для полосканий (3–5 раз в день), наружно при ожогах, язвах, трещинах, пролежнях (3—10 %-ные растворы и мази), отравление алкалоидами, солями тяжелых металлов (0,5 %-ный водный раствор для промывания желудка).
Форма выпуска: порошок.
Трава зверобоя (Herba Hyperici
Содержит дубильные вещества типа катехинов, гиперозид, азулен, эфирное масло и другие вещества.
Применение: как вяжущее и антисептическое средство при колитах в виде отвара (10,0—200,0 г) по 0,3 стакана 3 раза в день за 30 мин до еды, для полоскания рта в виде настойки (30–40 капель на стакан воды).
Форма выпуска: трава резаная по 100,0 г, брикеты по 75 г, настойка (Tinctura Hyperici) во флаконах по 25 мл.
Кора дуба (Cortex Quecus).
Применение: как вяжущее средство в виде водного отвара (1: 10) для полосканий при гингивитах, стоматитах и других воспалительных процессах полости рта, глотки, гортани, наружно для лечения ожогов (20 %-ный раствор).
Шалфей выпускается также в форме пастилок и таблеток для рассасывания (1 таб. 6 раз в сутки через 2 часа), зверобой – в виде настоек (30-40 кап. в ½ стакана воды для полоскания рта). Внутрь настои и отвары применяют при воспалительных заболеваниях ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь желудка, энтерит, колит) . При болезнях кишечника, сопровождающихся вздутием живота(метеоризм) эффективнее других ромашка (обладает ветрогонным и спазмолитическим действием) , при поносах(диарея) эффективнее других отвары плодов черники и черемухи.
Препараты висмута.
Висмута нитрат основной (Bismuthi subnitras).
Применение: как вяжущее, слабое антисептическое, закрепляющее средство при желудочно-кишечных заболеваниях назначают внутрь по 0,25—1 г (детям по 0,1–0,5 г) на прием 4–6 раз в день за 15–30 мин до еды.
Побочные действия: при длительном применении в больших дозах возможна метгемоглобинемия.
Форма выпуска: порошок, входящий в состав таблеток «Викаир», применяемых при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, и суппозитории «Нео-Анузол», которые применяются при геморрое.
« Де-Нол» уничтожает H. Pylori – микроб, способствующий образованию язвы в желудке и 12-перстной кишке.
Ксероформ (Xeroformium).
Применяют наружно как вяжущее, подсушивающее и антисептическое средство в порошках, присыпках, мазях (3—10 %-ные). Входит в состав линимента бальзамического (мази Вишневского)
Дерматол (Dermatolum).
Синоним: Bismuthi subgallas.
Применяют в качестве вяжущего, антисептического и подсушивающего средства наружно при воспалительных заболеваниях кожи, слизистых оболочек в виде присыпок, мазей, свечей.
Форма выпуска: порошок.
Препараты свинца: свинца ацетат (Plumbi acetas) – свинцовая примочка – 0,25 %-ный раствор.
Препараты алюминия: Квасцы (Alumen). Применяют в качестве вяжущего и кровоостанавливающего средства (0,5–1 %-ный раствор).
Квасцы жженые (Alumen ustum).
Как вяжущее и высушивающее средство в виде порошка, входящего в присыпку
studfile.net